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锂业龙头一月股东下降23%！谁在收集筹码？

瑞幸实现整体盈利，咖啡赛道越来越“卷”

Tech星球独家获悉，瑞幸咖啡于今年5月开始实现了集团整体盈利。这意味着，瑞幸咖啡提前完成了今年的年度目标。

对于如今热闹的咖啡市场，这无疑是一个好消息。因为，瑞幸再一次证明了咖啡市场的无限潜力和想象空间。但又是一个坏消息，在门店数量方面已经遥遥领先的瑞幸实现了盈利，有了更多的现金流扩张，其他玩家到底还能抢占多大的市场份额？

一位Tims Coffee员工在听说瑞幸盈利后的第一反应是：瑞幸有没有国际扩张计划？据Tech星球了解，瑞幸的国际化（进军中国香港地区和美国）扩张计划于去年财务造假事件后暂停，至今还未重启。

截至2021年5月31日，瑞幸咖啡在中国拥有3949家自营店、1175家加盟店，计划2023年开设4800至6900家直营店。

一位瑞幸员工表示，在宣布了整体盈利后，瑞幸咖啡董事长郭谨一定了一个更激进的目标。

Tech星球向瑞幸咖啡求证盈利相关信息，截至发稿前，对方并未回复。

眼下，在门店数量上，瑞幸依旧遥遥领先。但麦咖啡和星巴克的加入，可能在短期内结束这一局面。对于瑞幸而言，除去维持好自身的经营数据，还需要在愈演愈烈的咖啡战争中持续保持优势，而盈利只是开始。

首家盈利的本土公司，能否持续是重点

咖啡不是一门坏生意，瑞幸咖啡员工对此都抱有极大的信心。

多位瑞幸咖啡员工在财务造假事件曝光后，曾对Tech星球表示，一杯咖啡的成本中，房租1-2块，人工3-4块，原料6-7块，成本加起来10-11块，24块以内随便卖都赚钱。

在他们眼中，盈利是理所当然，并不意外。

造假事件后，瑞幸暂停了一切扩张计划，本来，瑞幸计划2021年来到之前开到1万家店，后来的策略是保证2020年底门店数不变。

去年年中，瑞幸咖啡在厦门召开的2020年中全国会议中表示，全国4000多家门店照常营业，3万多名员工按时到岗，新增用户数量继续上升，7月，瑞幸单店现金流已转正（300多家未营业的大学门店除外）。当时，瑞幸咖啡管理层预计，2021年公司将实现整体盈利。

2021年1月7日，瑞幸员工收到了来自总裁办的全员邮件，内容包括：截止到11月超过60%的自营门店实现门店层面盈利，计划整个2021年实现整体盈利。

现在，瑞幸提前实现了这一目标，并且超额完成了目标。Tech星球获悉，今年5月、6月，瑞幸咖啡已经连续实现整体盈利2个月，金额在数千万元。一位知情人士透露，生椰拿铁的大爆发加速了盈利进程，当时所有的门店都已经实现了盈利。

这意味着，瑞幸是首次实现盈利的本土咖啡公司。“现在就是看盈利能否持续，因为夏季是旺季，冬季相对是淡季”，一位瑞幸员工表示。

开店速度大比拼

瑞幸无疑是咖啡赛道的领头羊，现在几乎所有的咖啡创业公司都来学习瑞幸了，甚至想超过瑞幸。

一位瑞幸咖啡员工告诉Tech星球，年底会是竞争最激烈的时候，除去德克士的蓓瑞咖啡，麦当劳全国门店都要增加麦咖啡。

资本新宠Manner今年的计划是新开200家店，将总门店数提升至300家。这200家店更多位于上海、北京、深圳等大城市，为其向全国扩张做好基础。

Tech星球从加拿大品牌Tims Coffee员工处获悉，Tims Coffee在中国今年的计划同样是门店到达300家，目前其门店数量为200多家。

“Tims 在全球各国都在扩张，但是中国是加拿大外第一大海外市场，今年将是Tims扩张最快的一年”，一位Tims Coffee员工说道。

Tech星球根据采访和公开资料整理

Manner采取的是小店模式，店铺面积在10平方米，这比瑞幸小店面积20平方米—60平方米还要小。这种门店在上海静安区的写字楼较为多见。因为租金压力小，Manner在上海是盈利的，但走出上海的Manner盈利能力还需要验证。

Tims和Manner不同，“我们更倾向于类似星巴克的大店模式，因此开店速度会慢一些。”上述Tims Coffee员工向Tech星球表示。这意味着无论从开店难度和资金需求来讲，Tims的要求都更高。

同样，星巴克、麦咖啡、便利蜂旗下的品牌“不眠海Sober Hi”依托于原有渠道，完全有短时间内反超的可能。

咖啡新玩家在加速，但他们的速度还无法和当时的瑞幸相比。2018年5月，仅仅半年，瑞幸就在全国开了500家店铺。

疯狂开店的背后，需要资金支持。从去年12月到今年6月，Manner的估值从1亿美元飙升至30亿美元，单店估值达1500多万美金，这个数字约是星巴克单店估值的3倍多，而他的门店数量却仅仅翻了一倍。

相比之下，瑞幸造假事件后火速进军中国的Tims Coffee在融资则显得略微低调，仅仅拿到了腾讯的资金支持。一位Tims Coffee管理层表示，现在资金比较充足。

一位瑞幸咖啡中层向Tech星球表示，Tims Coffee要在今年内开到300家，其速度不容小觑，因为店铺面积更大，开店难度也就更大。

在有后来者的追击下，瑞幸咖啡重获新生，通过定向增发方式融资2.5亿美元。

谁能笑到最后

但咖啡的竞争，不仅仅是开店这么简单。

“Manner前面更重运营，钱没有转起来，而瑞幸的资本运作效率更强。”一位瑞幸咖啡中层在谈到Manner开店速度时表示。

这其中，更深层次的原因是企业一号位的能力对抗。

Manner创始人韩玉龙没有操盘大企业的经历，他的背景简单清晰。在公开报道中，他被描述为一名狂热的咖啡爱好者，创办Manner，情怀更多。

在今日资本退出之前，据《IPO 早知道》报道，同期今日资本投资经理金斌斌就代表资方进入了Manner董事会，负责日常管理，Manner创始人韩玉龙和陆剑霞夫妻则专注于产品研发。 当时，韩玉龙和陆剑霞夫妻总持股超过50%，相比今日资本，创始团队只略微占据上风。

新消费投资大热一个不容忽视的背景，是供应链的极度成熟以及因疫情而导致的出口受阻。这种形势下，对一个新消费品牌而言，产品研发、渠道能力都不是企业一号位需要具备的核心能力。

在新消费赛道，可以作为参照的此类例子是，做游戏背景的唐彬森，并没有饮品行业经验，却依然可以创造元气森林。

当企业稍具规模，考验的是掌舵者的管理水平。一般，要么一号位具备超强的学习能力，要么引进成熟的管理者帮助其进一步扩大优势。眼下，Manner显然选择了前者。

当然，在学习瑞幸做私域流量的过程中，首先要学习的瑞幸的数字化水平。一位瑞幸中层告诉Tech星球，他们现在最明显的感觉是Tims数字化不够成熟。

瑞幸咖啡自身也有自己的发展瓶颈。据Tech星球了解，瑞幸咖啡人员流失严重，很多人被挖去了陆正耀新的创业公司：舌尖科技，参与小面餐饮创业项目。为了吸引且留住人才，瑞幸咖啡给许多员工大幅涨薪，很多人的涨薪幅度超过了50%，一些关键岗位的薪资直接翻倍，甚至更高。

当初，陆正耀是瑞幸咖啡绝对的灵魂人物。如今，这个担子落在了郭谨一身上。郭谨一并非业务一线出身，他大学、研究生、博士读得专业都和交通运输有关，曾在交通运输部任职，这个身份也在一定程度上帮助了神州租车公司的发展。

担任瑞幸咖啡董事长后，郭谨一就面临着激烈的竞争环境。倘若郭谨一能进一步扩大瑞希咖啡对于其他品牌的竞争优势，那一刻，他才能真正成为了瑞幸的灵魂人物。

揭秘：新冠Delta毒株为何如此凶险？

近期，全国多地再现新冠疫情。目前公开的病毒基因测序结果显示，此次疫情的“幕后黑手”正是B.1.617.2（Delta）变异株。

最早在印度发现的Delta毒株可谓来势汹汹，正在成为全球流行的主要新冠病毒变异株。与2020年11月在英国发现的B.1.1.7（Alpha）变异株相比，Delta变种潜伏时间更短，传播速度更快。据世界卫生组织统计，目前Delta毒株已传播至全球逾80个国家或地区。

2021年7月12日，广东省疾控中心上传到medRxiv的研究显示，Delta毒株确诊病例的病毒载量是感染原始毒株患者的1260倍。此外，原始毒株在人体内可被检测出来的时间为6天，而Delta毒株仅暴露4天后就能被测出。这说明Delta变种的复制能力更强。

新冠病毒SARS-CoV-2是怎样入侵人体的？Delta毒株为何如此凶险？7月28日最新发表在Nature杂志上的一篇文章带给我们很多启发。

有数十年对冠状病毒的研究作为基础，科学家们通过19个月的努力，详细描述了新冠病毒入侵人体的过程，期望能从病毒的生命周期中找到破解病毒传播的方法。

从S蛋白说起

冠状病毒SARS-CoV-2表面布满凸起的S蛋白（Spike Protein）。S蛋白属于第一类病毒膜融合蛋白，是病毒依附并入侵人体细胞的关键。S蛋白表面包裹着聚糖，可以掩护病毒躲过人体免疫系统的侦查。

从S蛋白开始，SARS-CoV-2就表现出比其他冠状病毒技高一筹。拿流感病毒来说，其外部的融合蛋白相对刚性。而SARS-CoV-2的S蛋白非常灵活，可以与三个点铰接，这就使它更易于吸附在人体细胞上。

S蛋白大体上分为3个部分，顶部的受体结合域（RBD）、S1亚基和S2亚基。S1亚基与RBD相连，负责与细胞膜上的受体结合；S2亚基主要促使病毒与细胞膜的融合。

新冠病毒的变异主要出现在S蛋白中。序列出现突变时，会导致RBD更有可能出现在顶端的位置，病毒就更容易进入细胞。Delta变种的S1亚基比Alpha变种出现了更多的突变，仅在RBD中就发生3处突变。使S蛋白与细胞膜上受体的结合能力提高，逃避免疫系统的能力也有所增强。

细胞膜上的两个“叛徒”

SARS-CoV-2又是如何入侵细胞的呢？

这就不得不提到细胞表面的一个关键受体——血管紧张素转化酶2(ACE2)。病毒想要入侵人体细胞，必须借助S蛋白抓住细胞膜表面的ACE2蛋白，并与之结合，才能进入人体细胞“为非作歹”。

也就是说，如果把细胞比作一个房间，那么ACE2蛋白就像房间“门把手”。在SARS病毒中，ACE2蛋白也是病毒与细胞的对接点。而由于新冠病毒RBD的特殊性，它与ACE2结合的强度是 SARS病毒SARS-CoV的2-4倍。而Delta毒株的S1亚基发生了突变，导致S蛋白与ACE2结合的能力更强。

一旦S蛋白抓住了ACE2这个门把手，SARS-CoV-2就立即启动与细胞膜的融合过程，准备“破门而入”。

入侵过程中不得不提到另一个关键分子——跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）。TMPRSS2可以在S蛋白的S2亚基上切出一个小口，暴露一系列疏水氨基酸。这些氨基酸迅速隐藏到最近的宿主细胞的细胞膜里。接着，S蛋白像拉链一样把自己折叠起来，迫使病毒和细胞膜融合。

如果把ACE2比作“门把手”，那TMPRSS2可谓是名副其实的“润滑油”。在TMPRSS2和ACE2这两个“叛徒”的帮助下，SARS-CoV-2就顺利入侵人体细胞了。与SARS病毒只能通过组织蛋白酶L利用内吞机制进入细胞相比，这种入侵方式可谓更高效。这也解释了为什么抗疟疾药物氯喹不能阻止SARS-CoV-2的入侵，对治疗新冠肺炎无效。

挟持细胞变成“病毒工厂”

入侵细胞后，SARS-CoV-2开始“为非作歹”。

病毒将自己的RNA注入人体细胞，迅速“攻城略地”。利用细胞质中的核糖体，制造合成自身RNA所用的蛋白质和结构蛋白（如S蛋白）等。接着，病毒开始大量复制自身的遗传物质。那怎样打压宿主mRNA的翻译，使细胞全力支持自己蛋白质的制造呢？SARS-CoV-2有它的高招。

首先，病毒从根源上减少了这种竞争。当病毒到达细胞时，最早翻译的一批蛋白质中有一种叫作Nsp1。这种蛋白非常有意思，它可以在宿主细胞内发号施令，召集细胞内的相关酶，把没有病毒标签的mRNA全部切碎。

其次，当细胞被病毒感染后，蛋白质的翻译量减少了70%。这次的“罪魁祸首”还是Nsp1，它会阻断mRNA进入核糖体的通道，余下的产能全部用于病毒自身蛋白的翻译。

再者，病毒关闭了细胞的报警系统。病毒阻止了人体细胞的mRNA从细胞核进入细胞质的过程，使原本可以提醒免疫系统注意的信号蛋白翻译受阻。

魏茨曼科学研究所的病毒学家表示，这三种机制都不是SARS-CoV-2所特有的。但SARS-CoV-2能同时利用三种机制，且速度之快，效率之高，在所有病毒中几乎是独一无二的。

改造“病毒工厂”

挟持细胞成为“病毒工厂”还不够，病毒刚站稳脚跟，就要对这个“工厂”内外来一个彻底的大改造。

先看细胞外部。病毒的S蛋白会移动到细胞表面，从细胞内破膜而出。此时细胞膜上的钙离子通道被打开，病毒将一种特殊涂层送到细胞外。这种涂层与人体自然融合到一起的细胞（如肌肉细胞）表面上的涂层是一致的。这样，被感染的细胞与邻近能表达ACE2的细胞发生融合，最终甚至能形成包含20多个细胞的合胞体。

表达新冠病毒S蛋白(绿色)的细胞的融合细胞结构(合胞体)，蓝色为细胞核，红色为细胞骨架（来源：Nature）

病毒的最终目的是不断增殖下去，这就需要人体细胞生存的时间尽量长，这也是为什么病毒要让这些“工厂”合并起来。中国医学科学院的科学家团队甚至发现，SARS-CoV-2感染的细胞甚至能与淋巴细胞发生融合来躲避免疫系统的侦查。要知道以前这项技能可是肿瘤细胞才有的。

与此同时，细胞内部结构也发生了巨大变化。内质网、高尔基体、溶酶体等一些细胞器都被病毒一一改造，使人体细胞更适宜它的增殖。还有许多SARS-CoV-2病毒的行为目前没有得到很好的解释，例如为何病毒选择从溶酶体离开细胞，而不是与大多数冠状病毒一致，从高尔基体离开。

再出发

离开细胞时，SARS-CoV-2也有高招让自己变得更容易传播。

其他冠状病毒中，S蛋白的S1亚基和S2亚基之间通常只有一个氨基酸相连。而SARS-CoV-2的S1和S2之间足足有5个氨基酸，这对病毒入侵肺部细胞至关重要。人体细胞中有一种叫作Furin的蛋白酶可以识别并剪切这段氨基酸，暴露出S蛋白上的开放结构域。

还记得前面提到的病毒进入细胞的帮凶TMPRSS2吗？有了Furin的切割，TMPRSS2对S蛋白的二次切割才会更高效。这样一来，S蛋白与ACE2的结合能力更强，进攻人体细胞也更容易了。

科学家们发现，相比于其他冠状病毒，SARS-CoV-2经过Furin加工过的S蛋白比例有明显上升。SARS病毒中这一比例只有不到10%，新冠病毒的Alpha变种中上升为50%左右。而在高传染性的Delta变种中，这一比例高达75%。

比起传播能力的增强，更让人忧心的是病毒变种是否会受影响疫苗的有效率。7月21日，由英国公共卫生部完成，刊登在顶级医学期刊NEJM的一项研究显示，研究调查的两种疫苗预防Delta变种感染的有效率稍有下降，但在两剂接种完成后，仍能提供较好的保护效果。

具体来说，研究结果显示，接种完两剂mRNA疫苗BNT162b2（开发商：辉瑞/BioNTech/复星医药）后，预防有症状Alpha变种病毒感染的有效率可达93.7%，针对Delta变种的有效率仍有88.0%。接种完两剂腺病毒载体疫苗ChAdOx1 nCoV-19（开发商：阿斯利康/牛津大学等）后，预防有症状Alpha变种病毒感染的有效率达到74.5%，针对Delta变种的有效率为67.0%。

小 结

面对SARS-CoV-2，我们仍有很多未知。期待在全球科学家的共同努力下，我们能够早日揭开SARS-CoV-2及其多种变体的真正“软肋”，找到打败COVID-19的制胜之道。